Farmacología de la Hipófisis parte 2

Gonadoliberina (Hormona liberadora de gonadotropina/ luliberina (hormona luteinizante)

• ·         La gonadoliberina (GnRH) su forma farmacéutica se denomina gonadorelina y es un decapéptido que se obtiene del hipotálamo.
• ·         La secreción pulsátil de GnRH es esencial para la liberación de foliculoestimulante (FSH o folitropina) y hormona luteinizante (LH o lutropina) a partir de la hipófisis
• ·          Su administración continua inhibe la liberación de gonadotropinas
• ·         Se emplea para estimular la producción de hormonas gonadales en el hipogonadismo.
• ·         Posee diversos análogos sinteticos goserelina, nafarelina y histrelina actúa como agonista en los receptores de GnRH. Estos análogos son eficaces para suprimir la producción de hormonas gonadales y se usan en el cáncer de  próstata, endometriosis, pubertad precoz.

Efectos Adversos

·         Hipersensibilidad, dermatitis y cefalea

·         Mujeres: Rubefacción, sudoración, disminución de la libido, depresión y quistes ováricos. Están contraindicadas en el embarazo y lactancia.

·         Hombres: Aumenta inicialmente las cifras de testosterona, dolores óseos, rubefacción, edemas, ginecomastia y disminución de la libido.

Gonadotropinas

Gonadotropina  Menopáusia Humana, Foliculoestimulante y Gonadotropina Coriónica Humana

• ·         Son glucoproteínas que se producen en  la hipófisis anterior.
• ·         Regulan las hormonas esteroideas gonadales.
• ·         Se utilizan en el tratamiento de la infertilidad en ambos sexos.
• ·         Las menotropinas (gonadotropina menopáusica humana o GMh) se obtiene a partir de la orina de las mujeres menopáusicas y contiene FSH y LH.
• ·         La Gonadotropina  Coriónica (GCh) es una hormona placentaria agonista de LH, con la cual está relacionada estructuralmente que también se escreta por la orina.
• ·         Urofolitropina: Es FSH obtenida de mujeres menopáusicas y esta desprovista de LH.
• ·         Folitrofina B es la FSH humana elaborada mediante tecnología de ADN recombinante.
• ·         Todas se inyectan por vía Intramuscular. La inyección de GMh o FSH durante un período de 5 a 12 día ocasiona crecimiento y maduración del folículo ovárico.
• ·         Con inyección subsiguiente de GCh se produce la ovulación.
• ·         En los hombres que carecen de gonadotropinas, el tratamiento de GCh provoca maduración sexual externa y con la inyección subsiguiente de GMh se produce espermatogénesis.
• ·         Sus efectos adversos consisten en hipertrofia ovárica y posible hipovolemia, no son raros los nacimientos múltiples y en hombres ginecomastia.

Prolactina

• ·         Hormona peptídica de estructura similar a la GH y también secretada por la hipófisis anterior
• ·          Su secreción es inhibida por la dopamina al actuar sobre receptores D2, su función es mantener la lactancia.
• ·         También disminuye el impulso sexual y la función reproductiva.
• ·         Al penetrar en la célula activa una tirosina cinasa que promueve la fosforilación de la tirosina y la activación de los genes.
• ·         No existe preparado para los estados de hipoprolactinemia.
• ·         La hiperprolactinemia que se acompaña de galactorrea e hipogonadismo suelen tratarse con agonistas de los receptores D2 como la bromocriptina y la cabergolina que también se usan en microadenomas y macroprolactinomas y  aumentan la dopamina hipotalámica  a partir de disminución de su ciclo metabólico.
• ·         Sus efectos adversos consisten en náuseas, cefaleas y a veces problemas psiquiátricos.

Hormonas de la Hipófisis Posterior

• ·         No están reguladas por hormonas liberadoras a diferencia de las de la hipófisis anterior.
• ·         Se sintetizan en el hipotálamo y se transportan a la hipófisis posterior
• ·         Se liberan en respuesta a señales fisiológicas específicas como el aumento de osmolaridad plasmática o el parto.
• ·         Ambos son nonapeptidos de estructura circular con presencia de puedentes disulfuro, cuya reducción las inactiva.
• ·         Son sensibles a la escisión proteolítica por lo que se administran por vía parenteral.
• ·         Su semivida es muy corta.

Oxitosina

·         Es extraída originalmente de la hipófisis posterior de animales  pero en la actualidad se sintetiza químicamente.

·         Se usa de modo exclusivo en obstetricia con el fin de estimular la contracción uterina para inducir o reforzar el parto, o para promover la eyección de la leche.

·         La sensibilidad del útero a la oxitocina aumenta con la duración del embarazo y cuando hay un predominio estrogénico.

·         Para inducir el parto se administra por via I.V.

·         Para eyección de leche se administra por spray nasal.

·         Provoca la eyección láctea por contracción de células mioepiteliales en torno a los alvéolos mamarios.

·         Aunque es raro que se produzcan reacciones toxicas se han descrito crisis hipertensivas, rotura del útero, retención hídrica y muerte fetal.

·         Sus acciones antidiuréticas y presoras son mucho menores que las de la vasopresina.

·         Está contraindicada cuando hay presentaciones fetales anormales, sufrimiento fetal o parto prematuro.

Vasopresina (Hormona Antidiurética)

• ·         Esta relacionada con la oxitocina es un nonapéptido sintetiado químicamente remplaando a los que se extraían de la hipófisis de animales.
• ·         Tiene efectos antidiuréticos y vasopresores.
• ·         En el riñón se une al receptor V2 par aumentar la permeabilidad al agua y su reabsorción en los túbulos colectores.
• ·         Se usa en el tratamiento de la diabetes insípida.
• ·         Para controlar las hemorragias por varices esofágics o divertículos del colon.
• ·         Sus efectos están mediados por el receptor V1, que se encuentran en el hígado, en el músculo liso vascular (donde causan la contracción) y en otros tejidos.
• ·         Sus acciones tóxicas consisten en la intoxicación acuosa e hiponatremia, cefalea, bronconstricción y templores.
• ·         Se debe tener precauciñon en los pacientes con arteriopatías coronarias, epilepsia o asma.
• Desmopresina

• ·         Para evitar sus propiedades presoras la vasopresina se ha modificado y se ha convertido en desmopresina (1-desamino-8-D-arginina vasopresina) que tiene actividad minima sobre el receptor VQ y prácticamente no tiene efectos presores.
• ·         Actualmente se prefiere el uso de este análogo en la diabetes insípida y la enuresis nocturna y ya que su acción es más prolongada que la de la vasopresina.
• ·          Se administra cómodamente por vía intranasal aunque puede provocar irritación local.
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