Farmacología de la Hipofisis parte 1

Introducción
 Sabemos que el sistema endocrino controlado por la hipófisis y el hipotálamo controlan y coordinan todas las funciones corporales emitiendo mensajes mediante neurotransmisores entre las distintas células y tejidos del organismo, esta comunicación es diferente que la del sistema nervioso que se comunica por impulsos eléctricos. El sistema endocrino lo hace de manera más lenta liberando sus mensajeros sus transmisores las hormonas a la sangre para que posteriormente lleguen al órgano indicado. Sin embargo el sistema endocrino y el sistema nervioso están relacionados en lo que refiere a que ambos se pueden estimular e inhibir mutuamente.

Hormonas del Hipotálamo y la Hipófisis Anterior

Estos son peptidos y proteinas de bajo peso molecular que se unen a receptores en tejidos blanco, Estas a su vez estan regulados por neuropepticos o hormonas liberadoras o inhibidoras sintetiadas por el hipotalamo y que llegan a la hipofisis por el sistema sanguineo porta hipofisiario,
Las hormonas secretadas por el hipotálamo y la hipófisis son péptidos o proteínas de bajo peso molecular que actúan a través de la unión
con receptores específicos situados en los tejidos blanco. Las hormonas de la hipófisis anterior están reguladas por neuropéptidos que activan la transcripciòn de genes precursores y la producción de estas hormonas que se liberan a la circulación, cada hormona reguladora hipotalamica activa una hormona diferente en la hipofisis. Las hormonas hipotalamicas son utiles y se utilizan para diagnosticar insuficiencias o sobreproducción hipotalamica. Hoy en dia se utilizan multiples farmacos que sirven como analogos sinteticos de las hormonas hipofisiarias para tratar insuficiencias hormonales, estas tienen una aplicación terapeutica limitada y se administran por vía intramuscular, subcutanea o intranasal pero no por via oral ya que son destruidas por las enzimas digestivas proteoliticas por su naturaleza peptidica

Corticotropina (ACTH)

• Su producción es estimulada por la corticoliberina CRH sintetizada por el hipotálamo que estimula su precursor propiomelanocortina qu subre un proceso pstranslacional para formar ACTH o corticotropina.
• Esta CRH se utilia para el diagnostico diferencial entre síndrome de Cushung y la presencia de células ectopicas que elaboran ACTH.
• La ACTH se libera por impulsos a partir de la hipófisis y su ritmo es diurno alcanzando su concentración a las 6 de la mañana, y es mínima en la tarde y noche.
• El estrés estimula su secreción mientras que el cortisol por retroalimentación suprime su liberación.
  

Mecanismo de Acción 

• Su órgano blanco es la corteza suprarrenal donde se une a receptores específicos en la superficie de la célula. Estos receptores activan acoplamiento en proteína G para aumentar el nivel de monofosfato de adenosica cíclico (AMPc), que a su ve estimula la sintesis de adrenocorticoesteroides.
• Estimula la síntesis de adrenocorticoesteroides  y los andrógenos suprarrenales.

Usos Terapéuticos

La disponibilidad de adrenocorticoesteroides sintéticos se utilian en el diagnostico diferencial entre insuficiencia suprarrenal primaria (Enfermedad de Addinson) y secundaria ( causada por una secreción insuficiente de ACTH en la hipófisis). Sus preparados son extractos de la hipófisis anterior de animales domésticos o ACTH sintética humana, ahora se usa más la cosintropina en el diagnostico diferencial.

Se utiliza también como tratamiento para los espasmos del lactante (síndrome de West).

Efectos Adversos

Su toxicidad es similar a la de los glucocorticoesteroides e incluye osteoporosis, hipertensiòn, edema periférico, hipopotasemia, transtornos emocionales y un mayor riesgo de infección.

Somatotropina u Hormona de Crecimiento (GH)

Es un polipéptido voluminoso que se origina en la hipófisis anterior en respuesta a la somatoliberina producida por el hipotálamo. Su producción es inhibida por otras hormonas hipofisiarias como la somatostatina, la GH se libera de modo pulsátil y sus niveles más elevados se alcanzan durante el sueño. Con la edad se disminuye la secreción de GH y la masa muscular magra. Se pruduce sinteticamente mediante ADN recombinante (somatotropina). La GH de fuentes animales, es ineficaz en el ser humano. La somatotropina tiene influencia en una amplia variedad de procesos bioquìmicos.Se produce mediante tecnicas de ADN recombinante 

• Síntesis de proteínas 
• Proliferación celular
• Crecimiento Oseo
• Aumenta la formación de Hidroxiprolina a partir de prolina.
• Síntesis del Cartilafo

Mecanismo de Acción

La mayora se ejercen directamente sobre su objetivo, otros son mediados por somatomedinas factores de crecimiento I y II semejantes a insulina (IGF-1 e IGF-II) en enfermedades como la acromegalia los niveles de IGF-I se hallan elevadosy esto refleja el aumento de GH.

Usos Terapéuticos:

Se utiliza en pediatría para el tratamiento de la deficiencia de hormona del crecimiento sin embargo es importante saber si el déficit de crecimiento es por escases de esta hormona o por otros factores.

Según estudios en personas mayores de 60 años aumenta su masa muscular magra, densidad ósea, grosor de la piel y disminuye su tejido adiposo. Sin embargo su uso antienvejecimiento ha sido prohibido debido a que los atletas lo usaban para aumentar su rendimiento y por los efectos segundarios como desarrollar diabetes.

El somatren un fármaco similar derivado de la somototropina pero contiene un residuo metionil terminal que se usa hoy en dia por que representa semivida breve de 25 minutos, induce la liberación hepática de IGF-1.

Precauciones

La somatotropina y el somatrem no deben utilizarse en individuos adultos con epífisis óseas cerradas o masas intracraneales en crecimiento y tampoco en pacientes con aumento de la presión intracraneal diabéticos, con retinopatías y con obesidad por síndrome de Prader-Willi.

Somatostatina (Hormona Inhibidora de la Hormona de Crecimiento)

En la hipófisis esta se une a receptores distintos, SSTR2 y SSTR5, que suprimen la liberación de GH y tiroliberina. Fue aislada originalmente del hipotálamo, es un pequeño polipeptido que se encuentra en neuronas en todo el organismo. Inhibe la liberación de GH, insulina, glucagòn y gastrina.

Octreotida

La octreotida es un octapéptido sintético análogo a la somatostatina con una semivida más prolongada que el compuesto natural. Y que está disponible de preparado de depósito. Estas dos formas suprimen la liberación de GH e IGF-1 durante 12h y 6 semanas, respectivamente. Se usan en la acromegalia producida por tumores con secreción hormonal y en diarreas asociadas con tumores que producen péptido intestinal vasoactivo (VIPomas).

La Octreotida puede causar meteorismo, náuseas y esteatorrea. Retraso de vaciamiento biliar, y en largo plazo cálculos de colesterol asintomáticos.

Pegvisomant

Es un análogo de la GH humana con unión de polímeros de polietilenglicol, se emplea en la acromegalia rebelde a otros tipos de tratamiento quirúrgico, radiológico o farmacológico. Actúa como antagonista de uno de los receptores de GH y normaliza los niveles de IGF-1.

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